Un cas suspect de thalassémie. Française

الأجسام المضادة - Antibody

الاجسام المضادة

Antibody

• و هي عبارة عن برتينات يتم انتاجها من الخلايا اللمفاوية البائية و الخلايا البلازما Plasma cells و لها قدرة عالية علي التفاعل النوعي مع المستضد الذي حفز الجسم

• تتواجد الاجسام المضادة في معظم السوائل اي في المصل و اللعاب و الدموع و الافرازات المخاطية

• و تشكل الاجسام المضادة حوالي 20 % من البروتينات الموجودة في البلازما و تعتبر الاجسام المضادة جمعيها من نوع كاما كلوبيولين البروتيني

• اي ارتباط الجسم المضاد مع المستضد النوعي يساعد الجسم اي الجهاز المناعي في التخلص من المستضد بالطرق مختلفة لاحقا تتم مناقشتها

مكونات الاجسام المضادة (البنية التركيبية):-

1. تتكون معظم الاجسام المضادة من اربع سلاسل من الببتايد. اثنان منهما تدعي السلاسل الخفيفة Light chains و اثنان اخران تسما السلاسل الثقيلة Heavy chains مع اتحادمها ياخذ الشكل Y

2. تتحد اي ترتبط السلاسل الخفيفة و الثقيلة مع بعض عن طريق روابط تعرف باسم Disulfide bridge اي جسر ثنائي الكبريت و كذالك بواسطة الارتباطات الغير تساهمية و ترتبط السلاسل الثقيلة فيما بينها بواسطة الاواصر الكبرتية و الارتباطات التسهاهمية

3. و هنالك نوعان من السلاسل الخفيفة لامبدا (L) و كبا (K) اي كل كل جسم مضاد يتكون فقط اما من كبا او لامبدا و لا يحتوى علي الاثنين معا

4. يمكن تجزئة الجسم المضاد اي اميونغلوبين Immunoglobulin بواسطة البابين Papain والبابسينPepsin جزاين اي شدف Fragment :-

1. Fragment crystallized وهي التي تحدد ملامح الجسم المضاد و الصفات الحيوية (Fc)

2. Fragment antigen binding وهي المنطقة المسؤلة مع الالتحام مع المستضد

5. تنقسم الاجسام المضادة الي خمس نوع علي حسب السلاسل الثقيلة كما يلي:

(IgM, IgG , IgD ,IgE,IgA)

6. كل من السلاسل الخفيفة و الثقيلة توجد فيها مناطق حيوية كما يلي:-

1. السلسة الخفيفة: فيها منطقة واحد متغيرة (VL) و منطقة ثابتة واحدة (CL)

2. السلسة الثقيلة : فيها منطقة واحدة متغيرة (VH) و غالبا ثلاث مناطق ثابتة (CHI;CHII;CHIII)

• المنطقة المتغيرة سواء كانت في السلسة الخفيفة او الثقيلة تمثل منطقة الاتحاد و ارتباط مع المستضد

• 
  

وظائف الاجسام المضادة

1. تنشيط المتمم المناعي Complement system

2. التلازن و ترسيب المستضدات

3. تساعد في عملية البلعمة اي البسنين

4. معادلة المواد السموم

5. تفاعلات فرط الحساسية

6. تحفيز قتل الميكروبات عن طريق السمية الخلوية المعتمدة علي الجسم المضاد (ADCC)

7. مستقبلات علي سطحالخلايا اللمفاوية البائية

8. 
   

   
   
   

تصنيف الاجسام المضادة

• حيث يتم تصنيفها اي تقسيمها اعتمادا علي نوع الاحماض الامينية اي البروتينات المكونة في مناطق الثابتة في السلاسل الثقيلة الي خمس انواع كما يلي :-

الجسم المضاد	نوع السلسة الثقيلة
IgG	كما γ
IgA	الفا α
IgM	ميو μ
IgD	دلتا δ
IgE	ابسيلون ε

انواع الاجسام المضادة

1. IgG

• يشكل حوالي 80 % من جملة الاجسام المضادة الموجودة الجسم

• و له اربعة انواع (IgG1;IgG2;IgG3;IgG4) اعتمادا علي الروابط الكبرتية disulfide bonds

• وهو الجسم المضاد الوحيد له القدرة علي عبور المشيمة من الام الي الجنين و سبب وهو صغر حجمه

• كذالك مع وجود مستقبلات خاصة له في مكونات الجهاز المناعي مثل خلايا البلعمة و غيرها

• 
  

  
  
  

2. IgM

• يتكون من خمس وحدات Pentamer ولذالك يعتبر الاكبر حجما

• اي تربط كل الوحدات مع بعضها ب سلسلة رابطة تسمي Join Chain (J)

• وهو الجسم المضاد الذي ينتج في حالة الاصابة الاولية و يتبعه بعد ذالك IgG و الذي يصبح هو السائد في الاصابات اللاحقة

• كما يوجد في شكل احادي في سطح الخلايا اللفماوية البائية تعمل كمستقبل و لها وظيفيتها

3. IgA

• وهو الجسم المضاد الرئيسي في الافرازات الجسم مثل الدموع ، لعاب ، افرازات القناة الهضمية

• يوجد نمطين هما كما يلي:

1. الكلوبيولين المناعي المصلي Serum IgA

• يكون هذا نمط في شكل احادي او ثنائي

2. الكلوبيولين المناعي الافرازي Secreted IgA

• يوجد هذا نمط فقط علي شكل ثنائي و يفرز من الخلايا البلازما الموجودة في الاغشية المخاطية

• و وظائفها كاتي:

1. يعمل علي منع التصاق المايكروبات بالخلايا للاغشية المخاطية

2. لا ينشط المتمم

3. 
   

   
   
   

4. IgE

• له المقدرة علي الارتباط مع مستقبلات خاصة علي الخلايا mast cell و Basophil و تفاعل مع المستضد قد يودي الي ارتباط الي فرط الحساسية 

• و له وظفتين 

1. تلعب دور كبير في فرط الحساسية

2. تساهم في محاربة ة قضاء علي الطفيليات و الحشرات

3. 
   

   
   
   

5. IgD

• لا تعرف لها وظيفية معينة حتي يومنا هذا

• الا انه يعمل كمستقبل مناعي للخلايا اللمفاوية البائية

• 
  

  
  
  

تكوين الاضداد

• يتم انتاج الاضداد من قبل الخلايا اللمفاوية البائية التي تنشا في نخاع العظم و حيث يحدث تغيرات كثيرة و في نهاية المطاف الخلية البائية المحفزة توضع الاضداد علي سطحها  حيث ترتبط بالخلية العارضه لها المستضد مثل Dendritic cells

• مما يؤدي الي تحريضها و تحفيزها، عندما يرتبط الضد بالمستضد علي سطح الخلية البائية باماكن fab  و اما الجزء السفلي Fc يؤدي الي تحريض الخلية البائية علي انقسام و بالتالي تشكل مستعمرة من خلية البائية و بدورها تتحول اي تتطور الي الخلايا البلازمية حيث تفرز الاضداد وتطرحها في الدم

• 
  

  
  
  

Abdelgadir Mohammed Abdelgadir 

Bsc. Sharq Al Neel College 2009

Master Qualifying Khartoum University 2011

MSc degree Alzaim Al azhri 2014

https://rkus-ott.academia.edu/AbdelgadirMohGadouraImmun

https://gadouraimmune.blogspot.com/?m=1

• 
  

المناعة المكتسبة Acquired immunity

 المحاضرة الرابعة

المناعة المكتسبة

Acquired immunity

اي تعرف بالاسم المناعة المتكيفة adaptive immunity

نبذة عامة

اي المواجهة الاولية للمسببات دائما تكون بواسطة المناعة الفطرية innate immunity 

و لكن بعض الاحيان تكون ليست لها المقدرة علي القضاء علي المسبب بصورة نهائية بما تستدعي نوع اخر من المناعة و تعرف بالمناعة المكتسبة للقضاء علي المسبب المرضي بالصورة نهائية 

كما ان المناعة المكتسبة تنقسم الي نوعين هما كما يلي

1. المناعة الخلطية Humoral immunity

هي تشمل تكوين الاضداد اي الاجسام المضادة ضد المستضدات

2. المناعة الخلوية Cell mediated immunity

هي تتمثل في القضاء علي المسبب عن طريق الخلوى للمسبب في احداث ثقوب او تكسرها او ابتلعها و هضمها

• مميزات المناعة المكتسبة :-

1. التنوع

تمتاز المناعة علي احتواءها علي خلايا علي اعداد متنوعة من مستقبلات المناعية التى تكون قادرة علي تميز كثير انواع عديدة من المستضدات

2. الخصوصية

تتخصص كل خلية اللمفاوية علي مقاومة مستضد معين 

3. الذاكرة المناعية

ان المناعة المكتسبة تتحسن استجابتها بتكرار الاصابة و السبب لوجود ذاكرة في خلايا البائية و التائية

• الوظائف الرئيسية للمناعة المكتسبة:-

1. تميز الاجسام الغريبة عن الاجسام الذاتية 

2. توليد استجابة مناعية قوية للمواجهة الكائنات الممرضة و الاجسام الغربية

3. تكوين ذاكرة مناعية

4. تلعب دور كبير و مهم في تنظيم الجهاز المناعي

• مكونات الجهاز المناعي المكتسب:-

1. خلايا

2. بروتينات

• الخـــــــــــــــــــــــــــــــــــــلايـــــــــــــــــــــــــا:-

1. الخــــــــــــــلايا اللمفاوية

هي نوع من الخلايا المتخصصة في جهاز المناعي يتم انتاجها في نخاع العظم و بعد ذالك تدخل في سريان الدم و في اثناء سريانها عندما تصادف ميكروبات الغازية فتحاربها و تقضي عليها

وتتراوح نسبتها في الدم مابين 20 الي 40 % 

و تتميز الخلايا اللمفاوية باحتواءها علي واسمات اي نوع من مستقبلات تسمي Cluster designation اي تعرف ب CD markers

تتكون الخلايا اللمفاوية من الاتي:-

1. الخلايا اللمفاوية التائة T cell or T lymphocyte Cell

2. الخلايا اللمفاوية البائية B cell or B lymphocyte Cell

1.الخلايا اللمفاوية التائية T cells

حيث تشكل نسبة 80 % من العدد الكلي من الخلايا اللمفاوية الموجودة في الدم

تنشأ في نخاع العظم و لكنها تنضج في الغدة الزعترية Thymus

تحتوي الخلايا التائية علي سطحها مستقبلات مثل CD  وهي CD2 CD4 CD3 CD8  وهي مقعدات التوافق النسيجي الكبير MHC

تتكون هذه الخلايا التائية كما يلي:-

1. الخلايا اللمفاوية التائية السامة Cytotoxic T lymphocyte

2. الخلايا البائية المساعدة T helper Cell

3. الخلايا اللمفاوية المنظمة regulatory T cells

1. الخلايا اللمفاوية التائية السامة :-Cytotoxic T lymphocyte

هي احدي انواع الخلايا اللمفاوية و تلعب دورا رئيسي في المناعة الخلوية و تحتوى علي سطحها CD8 و حيث تتم عملية القضاء المسبب و خلايا المسرطنة عن طريق افرازات ضارة و سامة بنسبة للمسبب و ايضا لها علاقة في عمليات الالتهاب المزمن للعائل

2. الخلايا البائية المساعدة T helper Cell:-

و تنقسم الي نوعين هما كما يلي

1. خلايا التائية المساعدة نوع الاول  :-

تعمل هذة خلايا علي تحفيز الخلايا التائية السامة Tc  التي تلعب دور فعال في الاستجابة المناعية الخلوية cell mediated immunity  و يتم هذا تنشيط عن طريق انتاج حركيات الخلوية cytokines

2. خلايا التائية المساعدة نوع الثاني :-

تعمل هذه خلايا علي تحفيز انتاج الاضداد وذالك من خلال تنشيط خلايا البائية التي تتحول اي تتمايز الي الخلايا البلازما plasma cells   التي بدرها تؤدل انتاج الاضداد

• ملحوظة 

ان الفرق الرئيسي بين الخلايا بين التائية السامة  و المساعدة في وجود المستقبلات CD علي سطحها حيث تحتوي الخلايا اللمفاوية التائية السلمة علي مستقبلات CD8  و تشكل 35 % و تلعب دور رئيسي في مناعة الخلوية

اما الخلايا التائية المساعدة تحتوي علي مستقبلات CD4  علي سطحها و تشكل 65% من خلايا التائية و تلعب دور فعال في المناعة خلوية و خلطية

2. الخلايا اللمفاوية البائية B cell or B lymphocyte Cell

تمثل هذه الخلايا نسبة 5 الي 15 % من خلايا اللمفاوية

تلعب هذه الخلايا المفاوية البائية دورا فعال اي المسوؤل الرئيسي عن المناعة الخلطية Humoral Immunity

اذا تقوم بأنتاج الاضداد التي بدورها تعمل علي القضاء المسببات المرضية با اليات مختلفة

الية المناعية الخلوية علي قضاء من المسبب:-

المناعة الخلوية عبارة عن استجابة مناعية لا تتضمن أجسامًا مضادة أو مكملة ، ولكنها تتضمن تنشيط والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية التائية السامة  الخاصة بمستضد معين وإطلاق السيتوكينات المختلفة استجابةً لمستضد. 

 والمناعة الخلوية ، التي ارتبطت الوظيفة الوقائية للتحصين بها. الخلايا. و خلايا CD4 أو الخلايا التائية المساعدة الحماية ضد مسببات الأمراض المختلفة.

المناعة الخلوية تحمي الجسم عن طريق:

تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا الخاصة بالمستضد القادرة على إحداث موت الخلايا عن طريق عرض حاتمات مستضد غريب على سطحها ، مثل الخلايا المصابة بالفيروس ، والخلايا التي تحتوي على بكتيريا داخل الخلايا ، والخلايا السرطانية التي تعرض مستضدات الورم ؛

تنشيط السامة والخلايا القاتلة الطبيعية ، وتمكينها من تدمير مسببات الأمراض داخل الخلايا ؛ و

تحفيز الخلايا على إفراز مجموعة متنوعة من السيتوكينات التي تؤثر على وظيفة الخلايا الأخرى المشاركة في الاستجابات المناعية التكيفية والاستجابات المناعية الفطرية.

يتم توجيه المناعة الخلوية بشكل أساسي إلى الميكروبات التي تعيش في الخلايا البلعمية والميكروبات التي تصيب الخلايا غير البلعمية. إنه أكثر فاعلية في إزالة الخلايا المصابة بالفيروس ، ولكنه يشارك أيضًا في الدفاع ضد الفطريات والسرطانات والبكتيريا داخل الخلايا. كما أنه يلعب دورًا رئيسيًا في رفض نقل النسيج

الية المناعية الخلطية علي قضاء من المسبب:-

المناعة الخلطية أو المناعة الخلطية هي أحد جوانب المناعة التي تتوسطها الجزيئات الكبيرة الموجودة في السوائل خارج الخلية مثل الأجسام المضادة المُفرزة 

 سميت المناعة الخلطية بهذا الاسم لأنها تتضمن مواد موجودة في الخلط اي سوائل الجسم. يتناقض مع المناعة الخلوية. يشار إلى المناعة الخلطية أيضًا باسم مناعة اللاجسام المضادة

حيث تعمل  المناعة الخلطية إلى إنتاج الاجسام المضادة والعمليات المصاحبة له ، حيث تحفيزو تنشيط Th2 و يؤدي الي إنتاج السيتوكين يؤدي الي تحويل الخلايا البائية في انتاج انواع مختلفة من الاجسام المضادة اعتمادا علي حوجة استجابة المناعية ضد المستضد  

 عموما  وظائف للأجسام المضادة ، والتي تشمل تحييد اي تقييد اي احتواء  العوامل الممرضة والسموم ، تحفير منظومة المتتم، وتعزيز الأوبسونين للبلعمة والقضاء على العوامل الممرضة

Abdelgadir Mohammed Abdelgadir

Bsc. Sharq Al Neel College 2009

Master Qualifying Khartoum University 2011

MSc degree Alzaim Al azhri 2014

https://rkus-ott.academia.edu/AbdelgadirMohGadouraImmun

https://gadouraimmune.blogspot.com/?m=1

المستضدات _ Antigens

المستضدات antigens

بعض المصطلحات و الاشكال التي لها علاقة بالمستضد

1 المستضد العادي Antigen

تعرف بانها اي مادة غريبة ( بايلوجية , كيميائية , فيزيائية ) داخل الجسم اي العائل قد تؤدي الي تحفيز الجهاز المناعي او لا قد تحفز

2 الاميونوجين Immunogen

و هي المادة الغريبة التي تدخل الجسم و تحفز الجهاز المناعي

3 النواشب Haptine

وهي جزيئات صغيرة لا تنتج استجابة مناعية اذا اعطيت بمفردها و لكنها تنتج اذا تم اعطائها مع جزيئات اخري

4 الحاتمة او المحدد المستضدي Epitope or Antigenic determent

و هو الجزء من المستضد الذي يرتبط مع اي يلتحم مع منتجات الاستجابة المناعية

5 المساعدات Adjuvant

وهي النواد تزيد من استمناع الجزيئات الغريبة الداخلة للجسم من دون تغير تركبيها الكيميائي و غرض منها تحسن و ذيادة الاستجابة المناعية و يستفاد منها في بعض اللقاحات vaccine

اذ يتم دمجها مع اللقاح لذيادة كفاءة الجهاز المناعي في الدفاع ضد الاعداء و من هذه المواد مثل هيدروكسيد الالمونيوم او الدهون Lipids

6 المستضدات الخارقة super antigens

و هي مستضدات متعددة النسل و لها المقدرة علي تنشيط جزء كبير من خلايا التائية T cells اي اكثر من 25 % مقارنة بالمستضدات الاعتيادية التي تحفز جزء صغير من الخلايا التائية

مثــــــــــــــــــال

Staphylococcal enterotoxin اي سموم الداخلية للبكتريا العنقودية التي تسبب التسمم الغذائي

7 المستضدات الخارجية exogenous antigens

وهي المستضدات التي تدخل الجسم من الخارج عن طريق الاستنشاق , الهضم , ملامسة عند دخولها حيث تقوم خلايا البائية , البالعات الكبيرة , بابتلاعها اي هضمها و تكسرها الي اجزاء صغيرة و تقديمها الي خلايا التائية المساعدة T helper cell CD4 عن طريق مستقبلات تعرف ب MHC II ( معقد التوافق النسيجي) مثل البكتريا الفطريات و الطفليات

8 المستضدات الداخلية Endogenous antigens

و هي المستضدات التي تتكون داخل الخلايا الجسم الطبيعية و حيث تقوم بعرضها الي خلايا التائية T cell CD8 عن طريق مستقبلات تعرف ب MHC I ( معقد التوافق النسيجي) مثل الفيروسات

9 المستضدات الذاتية Self-antigens

و هي عبارة عن بروتينات طبيعية اومقعدة موجوة في العائل حيث الجهاز المناعي لا يقوم بتميزها مثل هذ يعانون الاشخاص من امراض المناعة الذاتية Autoimmune Diseases

10 مستضدات الاورام Tumor Antigens

هذه مستضدات تنتج من طفرات جينية متخصصة للاورام و لها نوعان

Tumor specific antigens

Tumor associated antigens

اهميــــــــــة المستضدات

1. حث تكويت الاضداد اي الاجسام المضادة داخل الجسم العائل

2. تتفاعل مع الاضداد التي استحثت تكوينها

3. تنشيط و تحفيز جميع خلايا المناعية عند دخولها الجسم

4. تنشيط مناعة الخلوية و الخلطية

العوامل المؤثرة علي المستضد

اولا

عــــــــــــــوامل متعلقة بالمستضــــــــــد

1. الغرابة foreignness

تعني قدرة المستضد علي احداث استجابة مناعية و لكن الجهاز المناعي يميز الجسم الذاتي عن الجسم الغريب

2. الحجم Size

لكي يولد المستضد استجابة مناعية يجب ان يكون حجمه علي الاقل 10 كيلو دالتون

3. التركيب الفيزيائي

يكون المستضد الغير طبيعي اكثر فعالية من المستضد الطبيعي في حس الاستجابة المناعية

4. التركيب الكيميائي

المواد المعقدة كيميائيا تكون اكثر فعالية في احداث الاستجابة المناعية مقارنة بالمواد البسيطة

5. التحللية

المواد سهلة التحلل تكون اكثر فعالية في احداث استجابة المناعية مقارنة بالمواد الصلبة التحلل

ثانيا

عـــــــــــــــــــــــوامل متعلقة بالنظام الحيوى

1. العوامل الوراثية

بعض المواد اي مكونات الجهاز المناعي تكون فعالة في بعض الافراد و ليس في الجميع و هطا الاختلاف ربما يعود الي العوامل الوراثية

2. العمر

ان الافراد في مرحلة الطفولة و الشيخوخة تكون لهم قدورة مناعية ضعيفة جدا و لذالك يكون المستضد بسهولة في احداث الاستجابة المناعية

ثالثا

اســــــــــــــاليب اعطاء المستضد

1. الجرعة

جرعة المستضد التي تم اعطائها للجسم ربما غير كافية في احداث استجابة المناعية و لذالك نقول ان كمية المستضد تلعب دورا كبيرا في حس الجهاز المناعي

2. طريقة اعطاء المستضد

بصورة عامة طريقة اعطاء المستضد تحت الجلد اكثر فعالية من اعطاه داخل الجلد

التركبية الطبيعية للمستضد

1. بروتينات

2. سكريات معقدة

3. الاحماض النووية

4. الدهون

Abdelgadir Mohammed Abdelgadir

Bsc. Sharq Al Neel College 2009

Master Qualifying Khartoum University 2011

MSc degree Alzaim Al azhri 2014

https://rkus-ott.academia.edu/AbdelgadirMohGadouraImmun

https://gadouraimmune.blogspot.com/?m=1